Verifying the therapeutic potential of newly discovered siRNA drug candidates for treating acute leukemia.

Leukemi, en type blodkreft, dreper rundt 350?000 mennesker årlig. Eksisterende behandlinger er ofte aggressive og rammer særlig barn og eldre. Det er derfor et stort behov for mer målrettede og skånsomme terapier. Forskere ved NTNU studerer et enzym som er involvert i betennelse, og som hjelper kreftceller å overleve. Ideen bak prosjektet er at ved å utvikle en målrettet behandling mot dette enzymet, kan man sette i gang celledød i kreftcellene - uten å påvirke friske celler. Behandlingen kan utformes på ulike måter; enten ved å blokkere selve enzymet direkte eller ved å angripe RNA-et som produserer enzymet. Forskerne har tidligere vist at direkte hemming av enzymet førte til at leukemiceller døde. I dette prosjektet testet de et potensielt nytt RNA-basert legemiddel. De mest lovende kandidatene ble valgt basert på sterk reduksjon av mål-enzymet og minimale utilsiktede effekter, og en PCT-patentsøknad ble sendt inn med støtte i prosjektresultatene. Teamet har også undersøkt markedet, snakket med flere aktører og utviklet en kommersialiseringsstrategi. Tidlig testing av de RNA-baserte legemiddelkandidatene viste en vellykket reduksjon av enzymet i leukemiceller, men dette førte ikke til celledød. Forskerne vil derfor fortsette å undersøke hvorfor ulike molekylære tilnærminger som retter seg mot det samme enzymet, gir ulike biologiske utfall, og utforske det terapeutiske potensialet ved RNA-basert målretting av dette enzymet for behandling av andre sykdommer.

The team confirmed that the drug candidates were able to reduce the levels of the intended target protein in leukemia cells. However, this reduction did not lead to the expected therapeutic benefit. These findings provided valuable learning for the entire team about the unpredictable nature of biology and the challenges involved in developing RNA-based medicines. Our results also highlight the need for caution when interpreting results from traditional inhibitor studies, as their effects may not fully reflect how RNA-based drugs will behave. Overall, the project generated important insights that will inform future research, and we are very grateful to the Research Council of Norway (RCN) for funding this work.